Эпилепсия — одно из самых частых неврологических заболеваний. Примерно у трети пациентов стандартные препараты не работают или вызывают серьёзные побочные эффекты, особенно со стороны сердца и сосудов. Учёные из Пущинского научного центра биологических исследований РАН совместно с коллегами предложили воздействовать не напрямую на нейроны, а на астроциты — глиальные клетки, которые их окружают.
В качестве мишени были выбраны аденозиновые А1 рецепторы. Прямые активаторы этих рецепторов давно известны, но их применение ограничено из-за риска побочных эффектов. Авторы применили другой подход — позитивные аллостерические модуляторы. Эти вещества не активируют рецептор сами, а повышают его чувствительность к естественному аденозину или к синтетическим агонистам.
В экспериментах на клеточных культурах гиппокампа крысы учёные смоделировали эпилептиформную активность. Они выяснили, что при активации А1 рецепторов на астроцитах те начинают выделять ГАМК — тормозной нейромедиатор, который подавляет избыточное возбуждение. Этот молекулярный механизм ранее не был описан.
При совместном применении модулятора и агониста необходимая для подавления судорожной активности концентрация агониста снизилась более чем в 50 раз. Это существенно уменьшает риск побочных эффектов со стороны других органов. Более того, модуляторы сами по себе частично подавляли активность за счёт эндогенного аденозина.
Результаты исследования открывают путь к созданию более безопасных препаратов для лечения эпилепсии. В перспективе такая терапия может помочь тем пациентам, кому лекарства неэффективны или противопоказаны.